華找到新冠致病關鍵分子

【本報訊】據《廿一世紀經濟報道》消息：新冠疫情爆發兩年多以來，全球大量的科研團隊日以繼夜投入藥物和疫苗的研發。近日，來自復旦大學生物醫學研究院的于文強教授研究團隊，在柳葉刀子刊《電子生物醫學》上正式發表研究論文，從新冠致病關鍵分子機制入手，為新冠治療提供了新的線索和思路。

透明質酸成新靶標

上述研究基於復旦大學生物醫學研究院于文強教授團隊發現的核內miRNA調控基因表達新模式，認為miRNA（微小核糖核酸）最主要的作用是在細胞核內啟動基因的表達，于文強將這類miRNA命名為NamiRNA(Nuclear Activating miRNA)，在此基礎上，提出了“NamiRNA——增強子——基因啟動”新理論。

“我們發現新冠發展為重症趨勢的一個關鍵指標就是透明質酸的上升，這也許可以作為未來判斷新冠致病性的新靶標。”于文強表示。

自新冠疫情爆發以來，于文強團隊就與合作者進行了病毒序列相似性分析，發現新冠病毒基因組有五段與人基因組中完全相同的序列，並將其命名為“Human Identical Sequences(HIS)”（中文為“人也序列”）。生物資訊學分析發現，新冠病毒HIS位於人基因組增強子位點，且具有病毒源性miRNA前體特徵。

核酸也是致病因素

“傳統觀點認為，病毒基因組編碼的蛋白質是病毒感染和致病的關鍵因數。然而，基於HIS的發現，提示核酸也是病毒重要的致病因素，而病毒與其宿主基因組存在完全相同的核苷酸片段HIS可能是病毒感染宿主及引起疾病的關鍵分子。”于文強對記者表示。

進一步研究發現，新冠病毒HIS可啟動人胚腎細胞HEK293T、人胚肺成纖維細胞MRC5和人臍靜脈內皮細胞HUVEC中炎症相關基因表達，提示新冠病毒可能在人體非免疫細胞中啟動表達炎症相關基因，尤其是人體成纖維細胞有可能是新冠病毒感染的重要靶細胞，為解釋新冠的全身症狀提供了理論基礎。

“特別地，HIS能啟動新冠病毒受體ACE2，有助於新冠病毒入侵細胞。因此，新冠病毒HIS不僅通過啟動炎症相關基因誘發細胞因數風暴，而且可啟動病毒受體ACE2表達促進新冠病毒感染。”于文強說道。